O 药新辅助治疗，80% 的肺癌患者术后活过了 5 年_研究_病理学_武利尤
说到肺癌的新辅助就不得不提大名鼎鼎的纳武利尤单抗（O 药）CheckMate 816 临床研究，III 期 CheckMate 816 研究证明新辅助纳武利尤单抗+化疗对比化疗可明显改善可切除 NSCLC 患者的无事件生存（EFS）率和病理学完全缓解（pCR）。
基于该研究结果, 纳武利尤单抗已在 FDA 和国内 NMPA 获批用于 IB 期（肿瘤 ≥4 cm）-IIIA 期可切除 NSCLC 患者非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗。
图：CheckMate 816 研究 3 年随访 OS 结果 ；图源：2023 年 ELCC 会议
2023 年欧洲肺癌大会（ELCC）上 CheckMate 816 研究发布了其 3 年随访结果，联合组和化疗组的中位总生存期（OS）均未达到，3 年 OS 率分别为 78% 和 64%。而在今年的 AACR 会议上，最早开展 O 药肺癌新辅助治疗的 Ib/II 临床研究公布了其 5 年随访结果。
该研究临床是在在约翰霍普金斯大学和纪念斯隆-凯特琳癌症中心组织开展，入组的人群为 IB 期（肿瘤 ≥4 cm）-IIIA 期可切除 NSCLC 患者在手术前接受 3 mg/kg/2 周的纳武利尤单抗新辅助治疗共 2 周期，计划在第一剂给药后约 4 周进行手术。研究的主要终点是安全性和可行性，关键次要终点和探索性终点是治疗后的放射学和病理缓解，以及血液和肿瘤缓解的免疫、基因组与病理相关因素。
图 A/B 为总人群的 RFS 和 OS，图 C 为 MPR 分层 RFS，图 D 为 PD-L1 分层 RFS
从 2015 年 8 月至 2016 年 10 月最终纳入了 20 例患者，所有患者均接受了至少 1 剂纳武利尤单抗治疗。20 名患者术后病理标本发现，9 例（45%；95% CI，23～68）有明显病理缓解（MPR，≤10% 的残余存活肿瘤），3 例患者 (10%) 的原发肿瘤出现完全的病理缓解（pCR）。
5 年随访发现，患者的总的 RFS 为 60%，总的 OS 为 80%（包含 1 名 MPR 患者因无癌症复发颅脑外伤死亡外）。9 名 MPR 患者除 1 名患者因无癌症复发颅脑外伤死亡，1 名复发，剩余 7 名患者（RFS 77.7%）实现 5 年实现无癌存活。2 名 mPR 患者均实现 5 年无癌存活（RFS 100%）。
9 名未达到 MPR 患者有 6 名出现复发（RFS 33.3%）。PD-L1-TPS 评分分层结果倾向于 PD-L1 高表达的患者改善 RFS，CheckMate-816 的结果已显示 PD-L1 阳性与化学免疫治疗的病理反应和 EFS 获益之间存在显著关联。尽管该队列的原始报告指出 TMB 可预测新辅助纳武单抗的病理反应，但最终结果发现 TMB 分层未发现与 RFS 和 OS 有相关性。
对于肺癌免疫新辅助治疗已经得到大家的广泛认可，纳武利尤单抗新辅助单药治疗 NSCLC 获得了良好的长期临床结局，且毒性发生率低。该研究进一步增强了临床医生应该术前使用 ICB 信心。进一步的长期数据评估新辅助单药和双药 ICB 和新辅助化学免疫治疗的作用有待观察。
作者：毛阳；排版：月月
题图：站酷海洛 PLUS
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参考文献
[1] Rosner S, Reuss JE, Zahurak M, Zhang J, Zeng Z, Taube J, Anagnostou V, Smith KN, Riemer J, Illei PB, Broderick SR, Jones DR, Topalian SL, Pardoll DM, Brahmer JR, Chaft JE, Forde PM. Five-Year Clinical Outcomes after Neoadjuvant Nivolumab in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Feb 16;29(4):705-710.
[2] Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, et al.Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. N EnglJ Med 2022;386:1973–85.[3] FordePM,ChaftJE,SmithKN,AnagnostouV,CottrellTR,HellmannMD,etal.Neoadjuvant PD-1 blockade in resectable lung cancer. N Engl J Med 2018;378:1976–86.
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